Как и в случае любой лекарственной аллергии, диагностика аллергии на антибиотики основывается на изучении клинической картины, анамнеза, на проведении кожных и провокационных проб.
Применение кожных проб для диагностики аллергии на антибиотики основано на том, что сенсибилизация развивается не к самой молекуле антибиотика, а к иммунным комплексам продуктов метаболизма лекарства с белками плазмы. Следовательно, применение в качестве антигена нативного антибиотика неинформативно, поэтому используются аллергены, созданные на основе метаболитов антибиотиков.
На сегодня хорошо изучены метаболиты пенициллина и на их основе проводятся диагностические кожные пробы. Для других антибиотиков практически не разработаны аллергены для постановки кожных проб, и диагностика таким путем не проводится.
95% пенициллина в организме метаболизируется до пенициллоила, который называют главной детерминантой. Пенициллоил, связанный с полилизином, выпускается в виде аллергена для постановки кожных проб. Главная детерминанта ответственна за развитие ускоренных и поздних реакций, например, крапивницы.
Щелочной гидролизат пенициллина используют в качестве смеси минорных детерминант, составляющих 5% метаболитов пенициллина. Они играют особую роль в развитии опасных анафилактических реакций.
Показания к проведению кожных проб с пенициллином:
- при необходимости использования пенициллина у больных с возможной аллергией к антибиотикам;
- при отсутствии альтернативы пенициллину (в случае, когда при замене пенициллина другими антибиотиками снижается бактерицидность, требуется госпитализация больного, возникают трудности с введением лекарственного средства, повышается токсичность препарата, увеличивается стоимость лечения и т.д.).
Противопоказания для проведения кожных проб:
- наличие в анамнезе указаний на синдромы Стивенса-Джонсона или Лайелла.
Особенности, которые нужно учитывать при постановке кожных проб:
- кожные пробы на антибиотики не ставятся при лекарственной лихорадке, сывороточноподобном синдроме, лекарственных цитопениях, макулопапулезных высыпаниях и других иммуноглобулин Е-независимых состояниях;
- кожные пробы на антибиотики не ставятся для получения информации «на будущее»;
- кожные пробы должны проводиться повторно перед каждым применением пенициллина;
- информация, полученная при постановке кожных проб, должна быть использована в течение 72 часов;
- аллергены, используемые при кожных пробах, могут вызвать сенсибилизацию (вероятность 4 из 4000);
- кожные пробы сами по себе могут быть причиной развития аллергии.
Таблица. Кожные пробы с β-лактамами (J.A.Anderson, 1992, с дополнениями):
| Аллерген для постановки пробы | Метод проведения | Концентрация | Доза |
| Главная детерминанта пенициллина (пенициллоилполилизин) | Прик-тест | Разведение не проводится | 1 капля |
| Внутрикожная проба | Разведение не проводится | 0,02 мл | |
| Смесь минорных детерминант пенициллина | Прик-тест | 10-2 моль/л | 1 капля |
| Внутрикожная проба | 10-2 моль/л | 0,02 мл | |
| Бензилпенциллина К соль (свежеприготовленный и недельной давности растворы) | Прик-тест | 10 000 МЕ/мл | 1 капля |
| Внутрикожная проба | 10 000 МЕ/мл | 0,02 мл | |
| Другие пенициллины, цефалоспорины | Прик-тест | Серийный тест: 0,05; 0,1; 0,5; 1,0; мг/мл | По 1 капле |
| Внутрикожная проба | Серийный тест: 0,05; 0,1; 0,5; 1,0; мг/мл | По 0,02 мл | |
| Положительный контроль – гистамин | Прик-тест | 1 мг/мл | По 1 капле |
| Внутрикожная проба | По 0,02 мл | ||
| Отрицательный контроль – 0,9% раствор NaCl | Прик-тест | 0,9% (pH 7,2-7,4) | По 1 капле |
| Внутрикожная проба | По 0,02 мл |
Кожные пробы проводят в такой последовательности.
Ставят скарификационный или прик-тест, через 15 минут определяют результат: если он отрицательный (волдырь менее 3 мм), то проводят внутрикожный тест.
Для внутрикожного теста вводят 0,02 мл аллергена. Результат определяют через 20 минут.
У пациентов с тяжелыми реакциями на пенициллин в анамнезе в течение последнего года используются 100-кратные разведения реагентов.