Патогенез рассеянного склероза

На сегодняшний день принято считать, что рассеянный склероз является аутоиммунным заболеванием, в патогенезе которого участвуют клеточные и гуморальные факторы иммунитета. Основный белок миелина является специфическим антигеном, против которого направлен аутоиммунный ответ при рассеянном склерозе. На долю основного белка миелина приходится 10 — 30% всех белков миелина. Данный белок играет важную роль в поддержании целостности и сборке миелина; толщина миелина, его стабилизация, степень миелинизации,  зависят именно от этого белка.

Аутоиммунную природу рассеянного склероза подтверждают следующие факты:

1. Сенсибилизированные Т-лимфоциты и аутоиммунные аутоантитела, обнаруживаемые в организме больных рассеянным склерозом, направленны против основного белка миелина;

2. Существует достоверная взаимосвязь между генетическими особенностями организма по генам главного комплекса гистосовместимости и предрасположенностью к заболеванию рассеянным склерозом;

3. Введение основного белка миелина животным провоцирует развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита, который близок по клиническим признакам к рассеянному склерозу;

4.Для больных с рассеянным склерозом доказан положительный эффект иммунотерапии.

Принято считать, что первым этапом в патогенезе рассеянного склероза является прохождение активированных Т-клеток через гематоэнцефалический барьер. Такие Т-лимфоциты принадлежат к клеткам памяти, т.к. на их поверхности есть соответствующий маркер и адгезивные молекулы. Именно за счет этих адгезивных молекул Т-клетки прикрепляются к рецептору на эндотелиальной клетке и проникают через гематоэнцефалический барьер мозга.

Если среди таких Т-лимфоцитов есть Т-хелперы, специфические к антигенам ЦНС (в частности, к основному белку миелина), они реактивируются под влиянием антигенов миелина. Эти антигены в виде пептидов презентируются Т-хелперам молекулами главного комплекса гистосовместимости класса II антигенпрезентующих клеток, имеющихся на территории ЦНС (макрофаги, микроглия). Это приводит к развитию новых воспалительных признаков рассеянного склероза.

На этом этапе заболевания важную роль играют провоспалительные цитокины и хемокины.

Наиболее популярными теориями, которые объясняли бы срыв толерантности, приводящей к развитию рассеянного склероза, на сегодняшний день являются:

  • теория молекулярной мимикрии;
  • теория активации аутореактивных Т- и В-лимфоцитов под влиянием суперантигенов.

Теория молекулярной мимикрии. Пептиды возбудителей инфекционных заболеваний гомологичны иммунодоминантным эпитопамм основного белка миелина. Такое сходство (молекулярная мимикрия) позволяет пептидам активировать аутореактивные Т-клетки. Чаще это встречается в том случае, когда в фенотипе присутствует HLA-антиген DR2. Именно поэтому рассеянный склероз часто развивается после заболеваний, вызванных вирусами Эпштейна — Барра, гриппа типа А, герпеса простого. Известно, что около 40% случаев рассеянного склероза развивается после вирусных заболеваний.

Есть данные и о том, что CD3-структура Т-клеточного антигенраспознающего рецептора имеет некоторую гомологию с участком молекулы основного белка миелина. В процессе образования антител к основному белку миелина последние, связываясь с CD3-структурой, активируют Т-клетки.  Т-лимфоциты лизируют структуры, содержащие основный белок миелина, и повреждают мозговую ткань.

Теория активации аутореактивных Т- и В-лимфоцитов под влиянием суперантигенов.

В организме в норме присутствуют аутореактивные Т- и В-лимфоциты, несмотря на индукцию иммунной толерантности. Такие аутореактивные лимфоциты могут быть активированы под влиянием неспецифических аутоантигенов и стимулов. Активированные Т-клетки становятся клетками памяти и активно пролиферируют. При этом их количество вырастает до предела, когда они способны индуцировать развитие аутоиммунного ответа. Экспериментально показано, что в начале развития демиелинизирующего процесса только такие лимфоциты способны проникать через гематоэнцефалический барьер.