Применение метилксантинов для лечения бронхиальной астмы

Помимо адреностимуляторов, в качестве бронходилататоров также применяются метилксантины — алкалоиды, метильные производные ксантина (3,7-дигидропурин-2,6-диона).

Метилксантины блокируют аденозиновые рецепторы и снижают концентрацию кальция в цитоплазме.  Они не связываются с адренорецепторами и усиливают действие адреностимуляторов.

Основным препаратом группы метилксантинов является теофиллин.

Его эффективность и побочное действие зависят от концентрации в сыворотке. Оптимальная концентрация в сыворотке, оказывающая терапевтический эффект и минимальные побочные действия, составляет 8—15 мкг/мл. Концентрация теофиллина в сыворотке зависит от скорости его метаболизма. Нормальный клиренс теофиллина снижается при печеночной, сердечной  недостаточности, и повышается при курении и употреблении марихуаны.

Теофиллин вводят ректально, внутривенно и принимают внутрь.

При приеме теофиллина внутрь в виде таблеток не покрытых оболочкой, водного, водно-спиртового раствора он всасывается в кишечнике с достижением максимальной концентрации в сыворотке через 30—60 минут. Теофиллин в виде высокодисперсного раствора всасывается еще быстрее.

Таблетки или капсулы длительного действия назначаются при продолжительном лечении.

Теофиллин также выпускается в виде 5% раствора для внутривенного введения.

Теофиллин в виде свечей для ректального введения назначается только в случае его непереносимости при приеме внутрь, т.к. при этом методе введения он всасывается достаточно плохо и количество всосавшегося препарата непостоянно. 

Таблица. Дозировка препаратов теофиллина.

Метод введения теофиллина

Начальная доза

Поддерживающая доза

Пилюли короткого действия

От 150 до 200 мг каждые 6 часов

От 100 до 400 мг каждые 6 часов

Пилюли длительного действия

От 100 до 200 мг каждые 12 часов

От 200 до 500 мг каждые 12 часов

Капсулы с продолжительностью действия 24 ч

От 200 до 1000 мг 1 раз в сутки

 

Ректальные свечи

От 250 до 500 мг каждые 8—12 ч

 

Внутривенно

В концентрации 1,6 мг/мл в дозе 3—5 мг/кг каждые 6 ч

 

В виде длительных инфузий

Насыщающая доза: 5 мг/кг для больных, которые не принимали теофиллин в последние 24 ч; 2 мг/кг для больных, которые принимали теофиллин в последние 24 ч

Больным моложе 50 лет препарат вводят со скоростью 0,6—1,0 мг/кг/ч; больным старше 50 лет — со скоростью 0,4—0,6 мг/кг/ч.

 

Подбор оптимальной дозы теофиллина занимает длительное время, иногда несколько недель. В особо сложных случаях меняют дозу каждые 2—3 суток до достижения стабильной концентрации препарата в сыворотке.

При подборе дозы препарата иногда также ориентируются на появление тошноты, что служит сигналом о передозировке.

Побочные действия теофиллина наблюдаются при его концентрации в сыворотке более 15—20 мкг/мл: головная боль, понос, тошнота, рвота, частое мочеиспускание, раздражительность, иногда — нарушение внимания, бессонница, психические расстройства.

При низкой скорости обмена теофиллин назначают 1 раз в сутки.